Итраконазол: инструкция по применению. "Итраконазол": инструкция, аналоги дешевые, отзывы и форма выпуска

Капсулы «Итраконазол» предназначены для лечения микозов на теле. Они содержат в своем составе оптимальную дозу активного вещества, которое подавляет активность и размножение патогенных микроорганизмов. Так как лекарственное средство имеет противопоказания и побочные эффекты, принимать его следует строго по инструкции и лишь по назначению врача.

Препарат носит то же название, что и действующее вещество

Антимикотический медикамент выпускается в форме капсул. Они имеют твердую желатиновую оболочку. Цвет корпуса лекарства зависит от его производителя. Таблетки расфасованы по несколько штук в контурные упаковки с ячейками.

Активным компонентом медикамента является вещество с аналогичным ему названием. Итраконазол содержится в препарате в количестве 100 мг. Состав вспомогательных компонентов зависит от его производителя. Информация об этом приведена в таблице.

С подробным составом «Итраконазола» можно ознакомиться, если изучить приложенную к капсулам инструкцию.

Фармакологические свойства

При назначении лекарственного препарата медик должен рассказать больному о его действии и влиянии на организм, то есть доступным языком объяснить пациенту фармакологические свойства прописанного медикамента.

Фармакодинамика

Аптечный препарат представляет собой производную массу вещества триазола, которое проявляет функции антимикотического средства, способного проводить ингибирование биосинтеза компонента клеточной мембраны патогена. Она в свою очередь принимает активное участие в поддержании целостности этих элементов. Поэтому нарушение ее работы приводит к разрушению грибка путем повышения проницаемости мембран, а также изменения лизиса клетки.

Активный компонент медикаментозного средства является эффективным по отношению к различным инфекционным заболеваниям, которые вызываются грибковой микрофлорой. Он справляется с дрожжеподобными возбудителями, дерматофитами и более редкими патогенами.

У патогенных микроорганизмов может развиваться устойчивость к подобным веществам. Но этот процесс происходит крайне медленно. Его причина кроется в наличии определенных генетических мутаций.

Фармакокинетика

При длительном приеме лекарственного средства его активное вещество будет накапливаться в плазме крови. Максимальная концентрация данного компонента препарата под кривой, которая включает в себя еще и показатель времени, в 4-7 раз выше, если сравнивать ее с концентрацией после однократного применения. Равновесное значение данного параметра наблюдается на протяжении 15 суток.

После того, как пациент прекращает принимать препарат, концентрация активного вещества в плазме понижается до неопределяемого значения. Этот процесс продолжается в течение 4-7 суток. Все зависит от дозировки лекарства «Итраконазол» и длительности терапевтического курса.

Окончательный период полувыведения медикамента ограничивается 16-28 часами при однократном приеме аптечного лекарства и 34-42 часами при многократном прохождении лечения капсулами.

Активные компоненты «Итраконазола» очень быстро проходят процесс абсорбции после приема внутрь. Абсолютная биологическая доступность медикамента составляет не более 55%. Максимальный показатель этого параметра можно наблюдать в случае приема капсул после еды.

Главный компонент лечебного состава связывается с белками плазмы. Этот показатель обычно находится в пределах 99,8%. Также будет замечено сродство компонента к липидам.

Согласно лабораторным исследованиям, около 35% активного вещества «Итраконазола» выводятся из организма человека через почки в форме метаболитов неактивного типа. 54% компонента выходят через кишечник.

Препарат выводится из организма в основном через кишечник и в меньшей мере – через почки

Показания к использованию

Медикамент в виде капсул, так и другие лекарственные препараты, в которых содержится «Интраконазол» (мазь, свечи или крем), эффективен в борьбе с грибковыми инфекциями. Специалисты назначают своим пациентам данное средство после того, как диагностируют у них следующие нарушения:

• Кандидоз вульвовагинального типа;
• Микозное поражение кожного покрова;
• Микозы глаз и ротовой полости;
• Онихомикоз;
• Системные виды микоза (бластомикоз, гистоплазмоз, системный аспергиллез, кандидоз и другие);
• Тропические микозы.

Чтобы убедиться в эффективности лекарства в борьбе с определенным заболеванием, следует изучить его описание, а также провести анализ на чувствительность патогена к активному компоненту препарата.

Инструкция по применению

«Итраконазол» капсулы предназначены для приема внутрь. Их следует проглатывать целиком. Процедуру лучше всего проводить после еды.

Дозировка препарата и длительность терапии зависят от ряда факторов. В первую очередь обращается внимание на то, при лечении какого заболевания пациент должен принимать данный медикамент.

При определенных заболеваниях пациенты с пониженным иммунитетом нуждаются в индивидуальной корректировке оптимальной дозировки. Такая необходимость часто возникает у больных со СПИДом, нейтропенией или тех, кто пережил трансплантацию внутренних органов. Данная особенность связана с вероятностью снижения биологической доступности медикамента. Именно поэтому может потребоваться увеличение дозы «Итраконазола».

Увидеть первые результаты, которые показывают действие медикамента, можно примерно через 2-4 недели после того, как было начало его применение в лечебных целях.

Применение при беременности и кормлении грудью

Допускает прием капсул «Итраконазола» женщинами, которые вынашивают ребенка. Такое лечение оправдано при системных микозах и лишь в том случае, если потенциальная польза терапии превышает потенциальный риск для здоровья плода.

Если принимается лекарство женщиной детородного возраста, то ей рекомендовано в обязательном порядке использовать контрацептивы в момент интимной близости с мужчиной.

Если «Итраконазол» назначается кормящей грудью женщине, то дополнительно рассматривается вопрос о временном прекращении данного процесса с целью обеспечения безопасности младенцу. Эту информацию содержит инструкция по применению препарата.

Согласно экспериментальным исследованиям было выявлено, что прием данного медикамента беременными может привести к развитию аномалий у плода.

При беременности прием препарата допускается только в крайнем случае

Применение при нарушениях работы печени

Медики настоятельно рекомендуют пациентам с нарушением работы печени отказываться от приема «Итраконазола». Однако допускается проведение такой терапии больными, у которых диагностирован цирроз печени. В этом случае прием капсул должен осуществляться под полным контролем лечащего врача. Дополнительно потребуется регулярно проверять уровень активного вещества лекарства в плазме крови. При получении неудовлетворительных результатов анализов нужно провести коррекцию дозировку «Итраконазола».

Если врачом будет выявлена повышенная активность трансаминаза печени, препарат назначат больному лишь в том случае, если ожидаемая польза от терапевтического курса окажется выше, чем риск для здоровья человека, так как подобное лечение может привести к еще большему поражению внутреннего органа.

Если требуется лечение «Итраконазолом» более 1 месяца, то дополнительно больного периодически врач будет направлять на обследование работу печени. В том случае, когда на фоне лечения возникают заболевания данного органа, лекарство сразу отменяют.

Применение при нарушениях работы почек

Если у пациента были выявлены нарушения, которые не позволяют почкам правильно функционировать, то его лечение «Итраконазолом» должно проводиться под полным контролем функции данных органов. При негативных результатах анализов может понадобиться коррекция первоначальной дозы препарата.

Применение у детей

На текущий момент производители медикаментозного средства не имеют достаточно данных, чтобы говорить о безопасности приема «Итраконазола» детьми.

Безопасность препарата для детского организма не доказана

Побочные действия

«Интраконазол» может вызывать побочные эффекты. Об этом свидетельствуют отзывы пациентов, которые проходили с его помощью лечение грибковой инфекции.

Это не единственные побочные эффекты, которые развиваются у пациентов по причине приема данного медикамента. Они также могут столкнуться с отечным синдромом и гипертермией.

Среди побочных эффектов чаще всего встречаются тошнота и кожная сыпь

Противопоказания

Данным средством можно лечить грибок не всем пациентам. Лекарственный препарат запрещен к приему мужчинам и женщинам, у которых имеются к нему следующие противопоказания:

1. Непереносимость фруктозы;
2. Нехватка изомальтозы/сахарозы;
3. Хроническая форма сердечной недостаточности;
4. Беременность и период лактации;
5. Потребность в пероральном приеме мидазолама, нисолдипина или триазолама;
6. Повышенная чувствительность организма к активному веществу лекарства или его вспомогательным компонентам.

Отдельно выделяют относительные противопоказания к приему «Итраконазола». К ним относятся следующие состояния:

1. Детский и пожилой возраст;
2. Повышенная чувствительность к разным препаратам, которые относятся к группе азолов;
3. Тяжелые формы нарушения функции почек и печени.

От лечения данным препаратом настоятельно рекомендуется отказываться больным, которые вынуждены принимать лекарства, способные изменять концентрацию активного вещества «Итраконазола» в крови.

Особые указания

Капсулы не назначают пациентам, у которых диагностированы симптомы нарушения работы органов пищеварительного тракта. То же касается больных с застойной сердечной недостаточностью в анамнезе.

Препарат не подходит пациентам, у которых имеются проблемы в работе печени. Лишь в редких случаях допускается лечение «Итраконазолом» больных с заболеваниями этого органа. В такой ситуации требуется постоянно контролировать работу печени и состояние человека.

В случае увеличения уровня активности печеночного трансаминаза препарат назначают только тогда, когда потенциальная полезность терапии превышает потенциальный риск нанесения вреда здоровью больного.

Отмена лекарственного препарата является обязательной в том случае, если на фоне прохождения медикаментозного курса у пациента развиваются симптомы нарушения функции печени, сердечной недостаточности или периферической невропатии.

При наличии заболеваний внутренних органов требуется мониторинг показателей в период приема Итраконазола

Лекарственное взаимодействие

При составлении схемы лечения врач учитывает лекарственное взаимодействие «Итраконазола» с другими медикаментами. Внимание обращается на следующие моменты:

• Препараты, которые способны снижать кислотность желудочного сока, могут уменьшать всасывание активного компонента «Итраконазола»;
• Чрезмерно понижают биологическую доступность препарата индукторы изофермента CYP3A4. В результате этого сильно уменьшается его эффективность в лечении грибковой инфекции;
• Повышение биологической доступности препарата проводят мощные ингибиторы изофермента CYP3A4;
• Медикамент имеет свойство ингибировать метаболизм ряда лекарственных средств, к расщеплению которых приводит изофермент CYP3A4. Результатом такого влияния является усиление их эффекта. При этом повышается не только полезность лекарств, но и их вредность для организма.

Врач должен вести тщательный контроль за состоянием пациента, которому был прописан данный противогрибковый препарат, если ему приходится одновременно принимать другие медикаменты. А именно:

1. Медикаменты группы глюкокортикостероидоы;
2. Антикоагулянты непрямого типа;
3. Ингибиторы ВИЧ-протеазы;
4. Блокаторы медленных кальциевых каналов;
5. Ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА, которые имеют свойство расщепляться под влиянием фермента CYP3A4;
6. Препараты иммунодепрессивной группы;
7. Противоопухолевые средства.

Специалист, который наблюдает течение грибкового заболевания у пациента, должен принимать во внимание лекарственное взаимодействие «Итраконазола». Этот момент ни в коем случае нельзя упускать из виду. Пренебрежение данным правилом может иметь ряд неприятных последствий для больного. К тому же это вызывает понижение эффективности медикаментозного лечения и повышение активности инфекционного возбудителя.

Аналоги

Существует немало препаратов от различным производителей с тем же активным веществом

«Итраконазол» имеет различные аналоги. Ими в случае необходимости можно заменить данный препарат. Чаще всего такая потребность возникает в том случае, если у пациента после приема медикамента возникают тяжелые побочные эффекты или имеются к нему противопоказания. Также некоторые аналоги «Итраконазола» имеют более низкую стоимость, что привлекает внимание пациента.

К числу заменителей данного противогрибкового препарата относятся:

1. «Эсзол»;
2. «Итракон»;
3. «Ирунин»;
4. «Итразол»;
5. «Орунгал»;
6. «Микокур»;
7. «Триоксал».

Ни в коем случае не следует самостоятельно пытаться заменить назначенный врачом препарат его аналогом. Такие действия могут существенно снизить эффективность терапевтического курса против грибковой инфекции и вызвать ряд негативных реакций со стороны разных систем организма. Подобные вопросы обязательно нужно обсуждать со специалистом. Только он решает, можно ли провести замену «Итраконазола» или нет.

Стоимость и места продажи

Лекарство можно найти в продаже во многих аптеках. Препарата «Итраконазол» цена находится в пределах 335-485 рублей за 1 упаковку. Данный медикамент отпускается по рецепту от врача.

Раствор или капсулы) используется для терапии различных грибковых инфекций. При этом он одинаково эффективен для лечения болезней, локализованных в разных частях тела.

Лекарственное вещество

Сам препарат и любой аналог «Итраканозола» относится к классу противогрибковых триазолов. Это искусственно синтезированное лекарственное средство предотвращает синтез эргостерола, необходимого для нормальной жизнедеятельности грибков. Препарат «Итраконазол» подавляет развитие дермагофитов, Candida, плесневых грибов и других патогенов. Некоторые штаммы микроорганизмов устойчивы к действию данного средства.

Препарат «Итраконазол» выпускается в таблетках, капсулах, в виде мази. В продаже имеется далеко не один аналог «Итраконазола». Подобные препараты выпускаются в разных лекарственных формах.

Любой аналог «Итраконазола» и, собственно, сам этот препарат наиболее часто используют для терапии грибковых инфекций органов дыхания, в частности легких. Данные лекарства применяются и для лечения пациентов, у которых грибками поражены горло, полость рта либо пищевод. Очень часто эта инфекция поражает ногти человека. В этом случае используют другую лекарственную форму препарата «Итраконазол» - мазь для наружного применения, которая эффективно борется с грибковой инфекцией на ногтях или коже. Ее назначают и при псориазе.

Показания к применению

Данный препарат и его аналоги применяются при следующих заболеваниях:

Дерматомикоз;

Кандидоз;

Споротрихоз;

Разноцветный лишай;

Онихомикоз;

Бластомикоз;

Криптококкоз;

Кератомикоз;

Паракокцидиоидоз;

Системный аспергиллез и кандидоз;

Гистоплазмоз;

Тропический микоз.

Продолжительность терапии может корректироваться в зависимости от клинической картины. Чаще всего этот препарат принимают 1 раз в день. Наиболее часто применяемые схемы лечения:

Отрубевидный лишай: в течение недели по 200 мг;

Дерматомикозы: на протяжении недели по 200 мг или 100 мг в течение 15 дней;

Онихомикоз: 3 месяца по 200 мг или неделю по 200 мг/2 раза в день;

Дерматофития рук и стоп: неделю по 200 мг или по 100 мг на протяжении 1 месяца;

Кандидоз: в течение 15 дней по 100 мг;

Кератомикоз: в течение 3 недель по 200 мг.

Способы приема при легочных инфекциях

Для терапии дыхательных путей назначают таблетки или капсулы «Итраконазол». Аналоги дешевле, но они могут иметь более отдаленное во времени действие, поэтому заболевание труднее победить в самые короткие сроки. Таблетки или капсулы принимают 1-2 раза в день, во время или сразу после еды. Обычно для лечения грибковой инфекции легких требуется не менее 3 месяцев. В некоторых случаях врач может назначить следующий курс терапии: 3 таблетки в день на протяжении 3 дней, а затем 3 месяца по 1-2 таблетке в день.

Прием препарата при инфекции ногтей

Препарат «Итраконазол» - таблетки, которые назначают и для лечения грибкового поражения ногтей. Для полного излечения его принимают по 1 разу в день на протяжении 12 недель. Более эффективным является пероральный раствор «Итраконазол». Его принимают на протяжении 1-4 недель 1-2 раза в день. При этом для более быстрого всасывания лекарство употребляют на пустой желудок. Выбрать наиболее оптимальную схему приема препарата или назначить аналог «Итраконазола» способен только лечащий врач, который при этом учтет степень тяжести заболевания и общее состояние пациента. В особо запущенных случаях для лечения грибкового поражения ногтей используется другая форма препарата «Итраконазол» - мазь, которую наносят на пораженные места 1-2 раза в день.

Другие варианты применения препарата

Любой аналог «Итраконазола» и сам этот препарат в последние годы все чаще применяют в комплексной терапии различных типов грибковых инфекций у пациентов, пораженных ВИЧ и СПИДом. В этом случае недопустимо самолечение, поскольку только лечащий врач может правильно оценить состояние здоровья пациента и возможные риски приема «Итраконазола».

Особые указания

Препарат «Итраконазол», аналоги этого лекарства следует принимать в соответствии с инструкцией и рекомендациями лечащего врача. В меньших или больших дозах они могут быть неэффективными либо способны нанести вред здоровью пациента.

Капсулы «Итраконазол», аналоги дешевые или дорогие принимаются следующим образом: капсулы и таблетки глотаются целиком. При этом их не следует жевать или раздавливать. При снижении уровня кислотности в желудке, вызванном, например, кистозным фиброзом, об этом необходимо сообщить лечащему врачу.

В некоторых случаях схема приема данного лекарственного средства может быть изменена. Чаще всего это происходит в том случае, когда во время терапии пациент принимает следующие препараты: «Фамотидин», «Низатидин», «Эзомепразол», «Циметидин», «Омепразол», «Ранитидин», «Лансопразол», «Пантопразол», «Рабепразол».

Противопоказания

В некоторых случаях пациентам противопоказан «Итраконазол». Инструкция аналогичных препаратов нередко запрещает прием таких противогрибковых лекарственных средств при аллергии на их компоненты. Именно поэтому при назначении терапии с использованием этих препаратов лечащий врач должен точно знать, есть ли у пациента аллергическая реакция на вещества, входящие в их состав.

Медикамент нельзя принимать беременным и кормящим женщинам. Для предупреждения возможной беременности во время лечения необходимо использовать эффективные средства контрацепции. С осторожностью назначают данный препарат пожилым пациентам. Прием его в детском возрасте возможен только в том случае, когда польза превышает потенциальный риск. Не рекомендуется прием препарата пациентам с сердечной недостаточностью, ишемией, тяжелыми заболеваниями легких, почечной недостаточностью.

«Итраконазол», аналоги препарата не стоит принимать в двойной дозе при возможном пропуске приема лекарства. Лучше всего забыть о пропущенной дозе и далее следовать схеме приема. Нельзя допускать передозировки данного препарата или его аналогов, поскольку это может привести к очень серьезным осложнениям со здоровьем.

Взаимодействие с другими препаратами

Перед приемом «Итраконазола» лечащий врач должен быть осведомлен о том, какие препараты принимал пациент перед этим. Особенно это касается употребления таких лекарственных средств, как «Эфавиренц», «Эверолимус», «Силденафил», «Алискирен», «Рифабутин», «Апиксабан», «Невирапин», «Дазатиниб», «Ибрутиниб», «Сальметерол», «Дарифенацин», «Нилотиниб», «Карбазепин», «Сунитиниб», «Колхицин», «Ривароксабан», «Фенобарбитал», «Тамсулозин», «Изониазид», «Фенитоин», «Варденафил», «Рифампицин», «Невирапин», «Темсиролимус».

Помимо вышеперечисленных препаратов перед применением «Итраконазола» следует сообщить врачу о приеме следующих средств:

Антикоагулянтов;

Антибиотиков;

Ингибиторов протеазы ВИЧ;

Витаминов;

Пищевых добавок (БАДов).

При одновременном использовании «Итраконазола» и антацидных препаратов последние употребляются за 1 час до либо спустя пару часов после приема противогрибкового медикамента.

Побочные эффекты

Препарат «Итраконазол» иногда вызывает головокружение и нарушение зрения в виде раздвоения изображения. При приеме данного лекарственного средства нельзя водить машину и работать с различной техникой. К наиболее часто отмечаемым побочным явлениям при его приеме относятся вздутие живота, повышенное газообразование, диарея, запор, изжога, возникновение неприятного привкуса во рту; повышенное потоотделение, головокружение, головная боль, кровоточивость и болезненность десен, боль в мышцах, снижение мышечного тонуса, насморк, лихорадка, боль в суставах, депрессия, снижение полового влечения, выпадение волос.

Особо опасными для здоровья пациента считаются следующие побочные эффекты: двоение в глазах, тошнота, рвота, рези в животе, сердечная недостаточность, гепатит, непроизвольное мочеиспускание, анафилактические и аллергические реакции, потемнение мочи, звон в ушах, потеря слуха, потеря аппетита, чрезмерная усталость, пожелтение кожных покровов и глаз, онемение и покалывание мягких тканей и кожи, светобоязнь, сыпь на коже, зуд, охриплость, отек легких, нарушение менструального цикла, отечность в области лица, горла, рук, лодыжек. При возникновении любого из вышеперечисленных симптомов об этом следует немедленно сообщить лечащему врачу.

Как выбрать аналог «Итраконазола»

С каждым годом все большее число людей сталкивается с проблемой грибковых заболеваний. При этом многие больные решают, что для их лечения необязательно приобретать «Итраконазол». Аналоги дешевле, поэтому им часто отдается предпочтение. На самом деле вопрос выбора этого препарата или его аналогов должен решать только лечащий врач. В некоторых особо тяжелых случаях полного выздоровления пациента помогает достичь исключительно «Итраконазол». Аналоги дешевые, но не все из них столь же эффективны, как данный препарат.

Чем же можно заменить «Итраконазол»? Мазь, аналоги данного средства в других лекарственных формах широко представлены в аптеках. К структурным аналогам относятся следующие медикаменты, выпускаемые в фиде капсул: «Ирунин», «Интрамикол», «Итразол», «Миконихол», «Кандитрал», «Каназол», «Текназол», «Орунгал», «Румикоз», «Орунгамин», «Орунит».

Аналогами «Итраконазола» по терапевтическому действию являются следующие препараты:

• капсулы: «Дифлюкан», «Дифлазон», «Итразол», «Орунгал», «Румикоз», «Флюкостат», «Флуконазол», «Фунголон»;
• таблетки: «Атифин», «Бинафин», «Кетоконазол», «Фунготербин», «Экзифин», «Низорал»;
• мази, кремы, гели: «Акридерм», «Ламизил Дермагель», «Тербизил», «Экзифин», «Микомакс», «Микозорал», «Тридерм», «Фунготербин», «Кетоконазол», «Канизон», «Ламитель», «Кандид», «Амиклон», «Залаин», «Канизон», «Атифин», «Клотримазол», «Ламизил», «Ифенек», «Ламитель», «Тербикс», «Имидил»;
• свечи, вагинальные таблетки: «Залаин», «Кандид», «Канизон»,«Микогал», «Имидил».

Описание

Твердые желатиновые капсулы цилиндрической формы с полусферическими концами, с корпусом голубого цвета и крышечкой синего цвета.

Состав

Каждая капсула содержит:

активное вещество: итраконазол (в виде пеллет 22 %) -100 мг;

вспомогательные вещества: сополимер бутилметакрилата, 2-диметиламиноэтилметакрилата и метилметакрилата, гипромеллоза, сахарные пеллеты (сахароза, кукурузный крахмал, повидон, вода очищенная), полиэтиленгликоль.

Сост ав капсулы твердой желатиновой: кармуазин (азорубин) (Е122), понсо 4R (Е124), патентованный голубой V (Е 131), бриллиантовый черный PN (Е 151), титана диоксид (Е 171), желатин.

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковые средства для системного применения. Производные триазола. Код АТХ J02AC02.

Показания к применению

Поражение кожи и слизистых оболочек:

Вульвовагинальный кандидоз; отрубевидный лишай; дерматомикозы; кандидоз слизистой оболочки полости рта; грибковый кератит.

Онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными грибами.

Системные микозы:

Системный аспергиллез и кандидоз; криптококкоз (включая криптококковый менингит): у пациентов с иммунодефицитом и у всех пациентов с криптококкозом центральной нервной системы Итраконазол должен назначаться только в случаях, если лекарственные средства первой линии лечения не применимы в данном случае или не эффективны; гистоплазмоз; бластомикоз; споротрихоз; паракокцидиоидомикоз; прочие редко встречающиеся системные или тропические микозы.

Способ применения и дозы

Для оптимальной абсорбции необходимо принимать лекарственное средство Итраконазол сразу после еды. Капсулы следует глотать целиком.

Выведение лекарственного средства Итраконазол из кожи и ногтевой ткани осуществляется медленнее, чем из плазмы. Таким образом, оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 2-4 недели после окончания лечения при инфекциях кожи и через 6-9 месяцев после окончания лечения ногтевых инфекций.

Продолжительность лечения может быть скорректирована в зависимости от эффективности лечения.

Особые группы пациентов

Дети

Данные о применении итраконазола для лечения детей ограничены. Применение лекарственного средства Итраконазол для лечения детей не рекомендуется, за исключением случаев, когда ожидаемая польза от лечения превосходит потенциальный риск.

Пожилые пациенты

Данные о применении итраконазола для лечения пациентов пожилого возраста ограничены. Рекомендуется использовать лекарственное средство Итраконазол для лечения пациентов данной категории, только если ожидаемая польза от лечения превышает потенциальные риски. При выборе дозы лекарственного средства для лечения пожилых пациентов рекомендуется учитывать снижение функции печени, почек и сердца, чаще встречающихся в пожилом возрасте, а также наличие сопутствующих заболеваний или прием других лекарственных средств.

Нарушения функции печени

Данные о применении перорального итраконазола для лечения пациентов с нарушениями функции печени ограничены. Следует с осторожностью назначать лекарственное средство данной категории пациентов.

Нарушения функции почек

Данные о применении перорального итраконазола для лечения пациентов с нарушениями функции почек, ограничены. У некоторых пациентов, страдающих почечной недостаточностью, экспозиция итраконазола может быть снижена. Следует с осторожностью назначать лекарственное средство данной категории пациентов, в некоторых случаях может потребоваться изменение дозы лекарственного средства.

Если у Вас возникли сомнения или вопросы, обратитесь к своему лечащему врачу.

Резюме профиля безопасности

Наиболее частыми побочными эффектами, регистрируемыми при приеме итраконазола, отмеченными в клинических испытаниях и/или в спонтанных сообщениях, являются головная боль, боль в животе и тошнота. Наиболее тяжелыми побочными реакциями были серьезные аллергические реакции, сердечная недостаточность / застойная сердечная недостаточность / отек легких, панкреатит, серьезная гепатотоксичность (включая несколько случаев фатальной острой печеночной недостаточности) и серьезные кожные реакции. В разделе "Меры предосторожности" приведена дополнительная информация о других серьезных эффектах.

Список побочных реакций

Побочные действия лекарственного средства систематизированы относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости, с использованием следующей классификации: очень часто - ≥ 1/10; часто - ≥ 1/100,

Инфекции и инвазии: нечасто - инфекции верхних дыхательных путей, синуситы, риниты.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко - лейкопения.

Со стороны иммунной системы: нечасто - гиперчувствительность; редко - ангионевротический отек, анафилактические реакции, сывороточная болезнь.

Со стороны обмена веществ и питания: редко - гипертриглицеридемия.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль; редко - парестезии, гипостезия, дисгевзия.

Со стороны органа зрения: редко - визуальные нарушения (включая нечеткое зрение, диплопию).

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко - звон в ушах, временная или постоянная потеря слуха.

Со стороны сердца: редко - застойная сердечная недостаточность.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко - одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - боль в животе, тошнота; нечасто - рвота, диспепсия, диарея, запор, метеоризм; редко - панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - нарушение функции печени; редко - серьезная гепатотоксичность (включая отдельные случаи летальной острой печеночной недостаточности), гипербилирубинемия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - сыпь, крапивница, зуд; редко - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит, алопеция, фоточувствительность.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень редко – миалгия, артпалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко - поллакиурия.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - расстройства менструального цикла; редко - эректильная дисфункция.

Общие расстройства: редко - отеки.

Лабораторные исследования", редко - повышение уровня фосфокиназы в крови.

Описание отдельных побочных реакций

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы : гранулоцитопения, тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы", анафилактоидная реакция.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: гипергликемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипомагниемия.

Нарушения психики: спутанность сознания.

Нарушения со стороны нервной системы: периферическая нейропатия, головокружение, сонливость, тремор.

Нарушения со стороны сердца: сердечная недостаточность, недостаточность левого желудочка, тахикардия.

Нарушения со стороны сосудов: гипертония, гипотония.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: отек легких, дисфония, кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: желудочно-кишечные расстройства.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: печеночная недостаточность, гепатит, желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: эритематозная сыпь, гипергидроз.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: миалгия, артралгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: почечная недостаточность, недержание мочи.

Общие расстройства: общий отек, отек лица, боль в груди, лихорадка, боль, усталость, озноб. Лабораторные исследования: повышение уровня аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, мочевины, γ-глутамилтрансферазы, печеночных ферментов в крови; отклонения от нормы анализов мочи.

В случае возникновения побочных реакций, в том числе не указанных в данной инструкции, необходимо прекратить прием лекарственного средства и обратиться к врачу.

Противопоказания

Гиперчувствительность к итраконазолу или любому другому компоненту лекарственного средства; Одновременный прием лекарственных средств-субстратов изофермента CYP3A4 (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами") таких как левацетилметадон, метадон; дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин; галофантрин; астемизол, мизоластин, терфенадин; алкалоиды спорыньи: дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин, метилэргометрин (метилэргоновин), элетриптан; иринотекан; лурасидон, мидазолам для перорального приема, пимозид, сертиндол, триазолам; бепридил, фелодипин, лерканидипин, нисолдипин; ивабрадин, ранолазин; эплеренон; цизаприд; ловастатин, симвастатин, аторвастатин; колхицин у пациентов с нарушениями функции печени или почек.

Хроническая сердечная недостаточность в настоящее время или в анамнезе (за исключением терапии жизнеугрожающих или других опасных инфекций (см. раздел "Особые указания"). Непереносимость фруктозы, дефицит сахаразы-изомальтазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция. Беременность и кормление грудью.

С осторожностью: при циррозе печени; тяжелых нарушениях функции печени и почек; гиперчувствительности к другим азолам; у пожилых пациентов; у детей (см. также раздел "Меры предосторожности").

Передозировка

Симптомы: передозировка сопровождается усилением побочных эффектов.

Лечение симптоматическое: промывание желудка раствором натрия бикарбоната, активированный уголь.

Итраконазол не выводится при диализе, специфического антидота нет.

Меры предосторожности

Реакции перекрестной гиперчувствителъности

Лекарственное средство Итраконазол следует с осторожностью назначать пациентам с гиперчувствительностью к другим азолам.

Влияние на сердечную деятельность

Итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом. Сообщалось о случаях хронической сердечной недостаточности, связанных с приемом лекарственного средства. При суточной дозе 400 мг итраконазола наблюдалось более частое возникновение сердечной недостаточности; при меньших суточных дозах такой закономерности выявлено не было. Риск возникновения хронической сердечной недостаточности предположительно пропорционален суточной дозе. Итраконазол не следует принимать пациентам с хронической сердечной недостаточностью или с наличием этого симптомокомплекса в анамнезе за исключением случаев, когда возможная польза значительно превосходит потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения пользы и риска принимаются во внимание следующие факторы: серьезность показаний, режим дозирования и индивидуальные факторы риска возникновения сердечной недостаточности (ишемическая болезнь сердца, поражения клапанов, обструктивные болезни легких, почечная недостаточность и другие заболевания, сопровождающиеся отеками). Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах хронической сердечной недостаточности и следить за их появлением во время курса лечения. При появлении подобных признаков прием лекарственного средства необходимо прекратить.

Блокаторы кальциевых каналов могут оказывать отрицательный инотропный эффект, который может усиливать подобный эффект итраконазола. Итраконазол также может снижать метаболизм блокаторов кальциевых каналов. При одновременном приеме итраконазола и блокаторов кальциевых каналов следует соблюдать осторожность из-за повышенного риска застойной сердечной недостаточности.

Одновременный прием итраконазола и ряда ингибиторов CYP3A4 (цизаприда, пимозида, хинидина, левометадона и др.) противопоказан в связи с выявленными случаями развития жизнеугрожающих аритмий и/или внезапной смерти.

Влияние на функцию печени

В очень редких случаях при применении итраконазола развивалось тяжелое токсическое поражение печени, включая несколько случаев острой печеночной недостаточности с летальным исходом. В большинстве случаев это происходило с пациентами, у которых уже имелись заболевания печени, у пациентов с другими тяжелыми заболевания, которым лекарственное средство было назначено для лечения системных заболеваний, а также у пациентов, получавших другие лекарственные средства, обладающие гепатотоксическим действием. Однако у некоторых пациентов не было сопутствующих заболеваний или очевидных факторов риска в отношении поражения печени. Несколько таких случаев возникли в первый месяц терапии, а некоторые - в первую неделю терапии. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающих терапию итраконазолом. В случае возникновения симптомов, предполагающих возникновение гепатита, а именно: анорексии, тошноты, рвоты, слабости, боли в животе и потемнения мочи, необходимо немедленно прекратить лечение и провести исследование функции печени. Назначение итраконазола пациентам с повышением активности "печеночных" ферментов или заболеванием печени в активной фазе, или при перенесенном вследствие приема других лекарственных средств токсическом поражении печени должно осуществляться после оценки соотношения риск-польза. В случае назначения лекарственного средства, во время лечения необходимо контролировать активность "печеночных" ферментов. Итраконазол преимущественно метаболизируется в печени. Поскольку у пациентов с нарушениями функции печени полный период полувыведения итраконазола несколько увеличен, рекомендуется осуществлять контроль концентраций итраконазола в плазме и при необходимости корректировать дозу лекарственного средства.

Сниженная кислотность желудочного сока

При сниженной кислотности желудочного сока абсорбция итраконазола из капсул нарушается. Пациентам, принимающим антацидные лекарственные средства (например, алюминия гидроксид) рекомендуется принимать их не ранее, чем через 2 часа после приема капсул Итраконазола. Пациентам, принимающим лекарственные средства, снижающие кислотность желудочного сока (блокаторы Нг-гистаминовых рецепторов или ингибиторы протонной помпы), рекомендуется принимать итраконазол с кислыми напитками для нормализации абсорбции. Следует контролировать противогрибковую активность лекарственного средства и увеличивать дозу при необходимости.

Применение у пожилых пациентов

Применение лекарственного средства Итраконазол у лиц пожилого возраста возможно в случае, если потенциальная польза от лечения превосходит возможный риск.

Нарушения функции почек

Данные по применению итраконазола у пациентов с нарушениями функции почек ограничены, некоторых пациентов с недостаточностью функции почек экспозиция итраконазола может быть понижена. Таким пациентам лекарственное средство Итраконазол назначают с осторожностью. Рекомендуется осуществлять контроль концентрации итраконазола в плазме и при необходимости корректировать дозу лекарственного средства.

Потеря слуха

Сообщалось о временной или стойкой потере слуха у пациентов, принимающих итраконазол. В некоторых случаях потеря слуха происходила на фоне одновременного приема с хинидином. Слух обычно восстанавливается после окончания терапии лекарственным средством, однако у некоторых пациентов потеря слуха необратима.

Пациенты с иммунодефицитом

У некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у пациентов с нейтропенией, установленным диагнозом СПИД или после пересадки органов, биодоступность итраконазола при пероральном приеме может быть снижена. Лечащему врачу необходимо оценить необходимость назначения поддерживающей терапии больным СПИДом, ранее получавшим лечение по поводу системных грибковых инфекций, например, споротрихоза, бластомикоза, гистоплазмоза или криптококкоза (как менингеального, так и неменингеального), у которых существует риск рецидива.

Пациенты с системными грибковыми инфекциями, представляющими угрозу жизни

Флуконазол-резистентные штаммы Candida являются нечувствительными к итраконазолу. Нейропатия

При возникновении периферической нейропатии, которая может быть связана с приемом итраконазола, лечение следует прекратить.

Нарушения метаболизма углеводов

Содержит сахарозу. Прием лекарственного средства Итраконазол противопоказан пациентам с редкими наследственными заболеваниями: врожденной галактоземией, дефицитом лактазы, синдромом мальабсорбции глюкозы/галактозы или недостаточностью фермента сахаразы-изомальтазы.

Перекрестная гиперчувствителъностъ

Отсутствуют данные в отношении наличия перекрестной гиперчувствительности между итраконазолом и другими противогрибковыми средствами с азольной структурой (из группы азолов). При наличии гиперчувствительности к другим азолам итраконазол следует назначать с осторожностью.

Применение в педиатрической практике

Поскольку клинических данных об использовании итраконазола у детей недостаточно, рекомендуется назначать итраконазол детям в случае, если возможная польза от лечения превосходит потенциальный риск.

Применение женщинами детородного возраста

Женщинам детородного возраста, принимающим лекарственное средство Итраконазол, необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения, вплоть до наступления первой менструации после его завершения.

Применение при беременности и в период кормления грудью

Беременность

Лекарственное средство Итраконазол не должно применяться при беременности за исключением случаев лечения жизнеугрожающих инфекций, когда ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода.

Женщинам детородного возраста в период приема лекарственного средства Итраконазол необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения, вплоть до наступления первой менструации после его завершения.

Период грудного вскармливания

Поскольку итраконазол может проникать в грудное молоко, при необходимости применения в период грудного вскармливания следует прекратить кормление грудью.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При необходимости управления автотранспортом и работе с механизмами во время применения лекарственного средства Итраконазол следует учитывать возможность возникновения побочных реакций, таких как головокружение, нарушение зрения и потеря слуха (см. раздел "Побочное действие"). При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Необходимо информировать врачей, назначающих новое лекарственное средство, о том, что Вы принимаете лекарственное средство Итраконазол.

Лекарственные средства, оказывающие влияние метаболизм итраконазола

Итраконазол в основном метаболизируется с участием изофермента CYP3A4.

При взаимодействии итраконазола с мощными индукторами изофермента CYP 3 A 4 (рифампицином, рифабутином и фенитоином) биодоступность итраконазола и гидроксиитраконазола значительно снижается, что приводит к существенному уменьшению эффективности лекарственного средства и, соответственно, одновременное применение с этими лекарственными средствами не рекомендуется. Можно ожидать возникновения аналогичного эффекта при взаимодействии итраконазола с другими индукторами микросомальных ферментов печени (карбамазепин, фенобарбитал и изониазид).

Мощные ингибиторы изофермента CYP 3 A 4 (ритонавир, индинавир, кларитромицин и эритромицин) могут увеличивать биодоступность итраконазола.

Влияние итраконазола на метаболи зм других лекарственных средств

Лекарственные средства метаболизирующиеся с участием фермента CYP 3 A 4

Итраконазол может подавлять метаболизм лекарственных средств, метаболизирующихся с участием фермента цитохрома CYP3A4, что приводит к усилению и/или удлинению продолжительности оказываемого этими лекарственными средствами терапевтического эффекта. Примеры лекарственных средств, концентрация которых может увеличиваться при воздействии итраконазола, представлены в таблице 1. Взаимодействующие с итраконазолом лекарственные средства разделены на следующие категории:

"Противопоказаны" - лекарственные средства, одновременное назначение которых в комбинации с итраконазолом и в течение двух недель после прекращения приема итраконазола противопоказано; "Не рекомендуются" - рекомендуется избегать применения данных лекарственных средств во время лечения и в течение двух недель после прекращения приема итраконазола, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск; "Использовать с осторожностью" - лекарственные средства, при одновременном назначении которых в комбинации с итраконазолом требуется мониторинг плазменных концентраций, клинических эффектов и возможных побочных реакций.

Таблица 1

Лекарственные средства, снижающие кислотность желудочного сока (антациды, блокаторы Н ] - гистаминовых рецепто ров, блокаторы протонной помпы)

Содержание

Для лечения острых и хронических кандидозов, вызванных дрожжевыми или прочими грибками, предназначен Итраконазол – инструкция по применению препарата содержит информацию о правильном использовании и режиме дозировки. Медикаментозное средство направлено на уничтожение грибковых инфекций ногтей и кожных покровов, помогает при заражении различными штаммами микроорганизмов. Ознакомьтесь с его инструкцией.

Капсулы Итраконазол

Принятая фармакологическая классификация относит Итраконазол к противогрибковым препаратам широкого действия. Медикаментозное средство содержит действующее вещество итраконазол в микропеллетах. За счет составных компонентов лекарство останавливает выработку жизненно важных веществ для грибкового возбудителя, что приводит к гибели клеток.

Состав Итраконазола

Активным веществом препарата является итраконазол в концентрации 100 мг на одну капсулу. Твердые желатиновые капсулы непрозрачного розового цвета с синей крышечкой содержат внутри сферические микрогранулы бело-кремового оттенка. Ознакомьтесь с подробным составом препарата:

Фармакодинамика и фармакокинетика

Синтетическое противогрибковое средство действует на многих возбудителей. Активное вещество является производным триазола, ингибирует выработку эргостерола мембраны клетки гриба. Препарат уничтожает дерматофитов, дрожжевые, плесневые грибы. Эффективность лечения можно оценить через месяц после начала приема при микозных заболеваниях кожи, через 6-9 месяцев при поражении ногтей.

Итраконазол всасывается в желудке и кишечнике, при приеме пищи увеличивается его биодоступность. При применении раствора натощак скорость достижения максимальной концентрации становится более высокой. Капсулы начинают действовать через четыре часа после приема, активное вещество связывается с белками плазмы на 99%. Препарат проникает в ткани, органы, слизистую оболочку влагалища, секрет сальных и потовых желез.

Клиническая концентрация средства в коже достигается через неделю после первого дня лечения Итраконазолом и длится на протяжении 30 дней после завершения месячного курса, в кератине ногтей – через неделю после и сохраняется на протяжении полугода по завершении трехмесячного курса. Метаболизм Итраконазола происходит в печени, метаболиты являются ингибиторами изоферментов. Средство выводится из плазмы почками в течение недели и кишечником за два дня, не удаляется при диализе.

Показания к применению

По инструкции, показаниями для применения медикаментозного средства являются следующие состояния:

• вульвовагинальный кандидоз;
• дерматомикоз;
• разноцветный лишай;
• кандидоз слизистой оболочки полости рта;
• кератомикоз, онихомикоз (грибок ногтя);
• системные микозы кожи – аспергиллез, кандидоз, криптококкоз, криптококковый менингит;
• гистоплазмоз, бластомикоз, споротрихоз, паракокцидиоидоз.

Способ применения и дозировка

Таблетки Итраконазол для перорального приема назначаются внутрь после еды, их проглатывают целиком, запивают чистой водой. Дозировка, указанная в инструкции, зависит от клинической картины:

Особые указания

В инструкции Итраконазола содержится пункт особых указаний, который перед применением следует изучить каждому пациенту:

• Пациентки детородного возраста должны надежно предохраняться контрацептивами вплоть до первой менструации после окончания курса.
• Препарат обладает отрицательным инотропным эффектом, что может привести к хронической сердечной недостаточности.
• При сниженной кислотности желудка абсорбция содержимого капсул замедляется.
• Очень редко при употреблении капсул возможно развитие тяжелого токсического поражения печени.
• Биодоступность Итраконазола снижена у пациентов с нарушениями иммунитета, со СПИДом, после трансплантации органов.
• Детям препарат не назначается, только при превышении ожидаемой пользы над возможным риском.
• Итраконазол может вызвать головокружение, что отрицательно влияет при управлении механизмами.

Лекарственное взаимодействие

Инструкция гласит о следующих лекарственных взаимодействиях Итраконазола при применении с прочими медикаментами:

• Антацидные препараты должны приниматься через два часа после приема Итраконазола, при ахлоргидрии или сочетании с блокаторам гистаминовых рецепторов капсулы запиваются колой.
• Рифампицин, Рифабутин, Фенитоин снижают эффективность препарата.
• Ритонавир, Индинавир, Кларитромицин увеличивают биодоступность вещества.
• Средство несовместимо с Терфенадином, Мизоластином, Ловастатином, Триазоламом, алкалоидами спорыньи, блокаторами медленных кальциевых канальцев.
• Противоопухолевые препараты, иммуносуспрессивные средства, глюкокортикостероиды требуют снижения дозировки при сочетании с Итраконазолом.

Побочные действия

При передозировке показано промывание желудка, прием активированного угля. При применении медикаментозного средства, согласно инструкции и отзывам, возможно проявление побочных эффектов:

• тошнота, рвота, запор, боли в животе, нарушения аппетита;
• гепатит, острая печеночная недостаточность;
• головные боли, головокружение, нейропатия;
• анафилактические и аллергические реакции;
• эритема кожных покровов, сыпь, фотосенсибилизация;
• нарушение менструального цикла, гипокалиемия, отек легких.

Противопоказания

В инструкции препарата сказано о некоторых особеностях приема и противопоказаниях, при которых применение препарата запрещено:

• повышенная чувствительность к компонентам;
• хроническая сердечная недостаточность;
• беременность, грудное вскармливание;
• детский и подростковый возраст до 18 лет;
• под врачебным контролем препарат принимают при почечной и печеночной недостаточности, периферической нейропатии, нарушении слуха, в пожилом возрасте.

Структурная формула

Русское название

Латинское название вещества Итраконазол

Химическое название

4-метокси]фенил]-1-пиперазинил]фенил]-2,4-дигидро-2-(1-метилпропил)-3Н-1,2,4-триазол-3-он

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Итраконазол

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Итраконазол

Противогрибковое средство из группы производных триазола. Белый или слегка желтоватый порошок. Нерастворим в воде, очень мало растворим в спиртах, легко растворим в дихлорметане. Липофилен, коэффициент распределения (октанол/вода при pH 8,1) — 5,66. Молекулярная масса — 705,64.

Фармакология

Исследования in vitro продемонстрировали, что итраконазол ингибирует цитохром-Р450-зависимый синтез эргостерола — необходимого компонента клеточной мембраны грибов.

Активен в отношении дерматофитов (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дрожжеподобных грибов Candida spp. (включая C.albicans, C.glabrata, C.krusei) , плесневых грибов (Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis) и др.

Биодоступность итраконазола колеблется в интервале 40-100%, в зависимости от лекарственной формы и условий приема.

Фармакокинетика итраконазола после в/в введения и его абсолютная биодоступность при приеме внутрь в виде раствора были изучены в рандомизированном перекрестном исследовании у 6 здоровых добровольцев-мужчин; наблюдаемая биодоступность при приеме раствора внутрь составила 55%. Биодоступность была выше при приеме раствора на голодный желудок: у 27 здоровых добровольцев-мужчин значения AUC 0-24 ч в состоянии равновесия при приеме на голодный желудок составляли 131±30% от наблюдаемой при приеме после еды.

Биодоступность итраконазола в капсулах максимальна при приеме капсул сразу после плотной еды. В перекрестном исследовании у 6 здоровых добровольцев-мужчин, получавших итраконазол в капсулах в однократной дозе 100 мг сразу после сытной еды или без нее, C max составляла 132±67 нг/мл и 38±20 нг/мл соответственно. Абсорбция итраконазола на голодный желудок вариабельна и зависит от уровня внутрижелудочной кислотности (относительная или абсолютная ахлоргидрия). Отмечалось снижение биодоступности у больных СПИДом, а также у добровольцев, получавших супрессоры желудочной секреции (например H 2 -антигистаминные средства) и повышение абсорбции — при приеме капсул итраконазола одновременно с колой. В перекрестном исследовании у 18 больных СПИДом показано, что при приеме 200 мг итраконазола на голодный желудок одновременно с колой (по сравнению с приемом такого же количества воды) значения AUC 0-24 возрастали на 75±121%, C max возрастала на 95±128%.

C max достигается через 3-4 ч, равновесная концентрация в плазме (при назначении 100-200 мг 1-2 раза в сутки) — в течение 15 дней и составляет (через 3-4 ч после приема последней дозы): 0,4 мкг/мл (при приеме 100 мг 1 раз в сутки), 1,1 мкг/мл или 2 мкг/мл (200 мг 1 или 2 раза в сутки). Связывание с белками плазмы — 99,8% (итраконазол), 99,5% (гидроксиитраконазол). Проникает в ткани и органы (в т.ч. во влагалище), содержится в секрете сальных и потовых желез. Накапливается в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке, скелетных мышцах (концентрация итраконазола в этих тканях превышает плазменную в 2-3 раза. Концентрации в кератинсодержащих тканях, особенно в коже, в 4 раза превышают плазменные. Итраконазол обнаруживается в кератине ногтей уже через 1 нед после начала лечения и сохраняется по крайней мере в течение 6 мес после 3-месячного курса лечения, в коже — в течение 2-4 нед после 4-недельного приема. Плохо проходит через ГЭБ . Биотрансформируется в печени (преимущественно с участием CYP3A4 ) с образованием большого числа метаболитов, в т.ч. активного (гидроксиитраконазола). Выводится почками (менее 0,03% в неизмененном виде, около 40% — в виде неактивных метаболитов) и с фекалиями (3-18% в неизмененном виде). У пациентов с почечной недостаточностью биодоступность несколько снижена по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с циррозом печени увеличен Т 1/2 .

Снижение сердечной сократимости

При в/в введении итраконазола наркотизированным собакам наблюдался дозозависимый отрицательный инотропный эффект. В исследовании у здоровых добровольцев в/в инъекции итраконазола приводили к транзиторному, асимптоматическому снижению фракции выброса левого желудочка (до следующей инфузии — через 12 ч — данные изменения исчезали).

Применение вещества Итраконазол

Микозы кожи, слизистой оболочки полости рта и глаз; онихомикозы, вызванные дерматофитами, дрожжевыми и плесневыми грибами; кандидоз с поражением кожи и слизистых, в т.ч. вульвовагинальный кандидоз; отрубевидный лишай; системные микозы, в т.ч. аспергиллез (при резистентности или плохой переносимости амфотерицина В), криптококкоз (в т.ч. криптококковый менингит), гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидомикоз, бластомикоз.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Ограничения к применению

Хроническая сердечная недостаточность, в т.ч. в анамнезе (применение возможно только в случаях, когда ожидаемая польза превосходит потенциальный риск), цирроз печени, почечная недостаточность, детский возраст (безопасность и эффективность применения у детей не определены).

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при беременности допускается только при системных микозах в случаях, когда ожидаемый эффект превышает потенциальный риск для плода.

Кормящим матерям следует отказаться от грудного вскармливания (итраконазол проникает в грудное молоко).

Побочные действия вещества Итраконазол

Со стороны органов ЖКТ : диспепсия, тошнота, боль в животе, анорексия, рвота, запор, повышение активности трансаминаз печени, гепатит, в очень редких случаях — тяжелое токсическое поражение печени, в т.ч. случай острой печеночной недостаточности с летальным исходом.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, периферическая нейропатия, утомляемость, сонливость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): артериальная гипертензия. Сообщалось о случаях хронической сердечной недостаточности, связанных с приемом итраконазола.

Со стороны мочеполовой системы: дисменорея, отечный синдром, альбуминурия, окрашивание мочи в темный цвет.

Аллергические реакции: кожный зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек, синдром Стивенса — Джонсона.

Прочие: алопеция, гипокалиемия, отек легких, снижение либидо, импотенция.

Взаимодействие

Несовместим с терфенадином, астемизолом, цизапридом, ловастатином, пероральными формами мидазолама и триазолама. Усиливает и/или пролонгирует действие пероральных антикоагулянтов (в т.ч. варфарина), циклоспорина, дигоксина, метилпреднизолона, винкристина, блокаторов кальциевых каналов. Рифампицин и фенитоин снижают биодоступность итраконазола, ингибиторы цитохрома CYP3A4 (ритонавир, индинавир, кларитромицин) увеличивают его биодоступность. Антацидные препараты снижают всасывание итраконазола (интервал, разделяющий их прием, должен быть не менее 2 ч).

Передозировка

Симптомы: усиление побочных реакций.

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, симптоматическая терапия. Не удаляется при проведении гемодиализа. Специфического антидота нет.

Пути введения

Внутрь.

Меры предосторожности вещества Итраконазол

У пациентов с нарушенным иммунитетом (СПИД, состояние после трансплантации органов, нейтропения) может потребоваться увеличение дозы (вследствие снижения биодоступности итраконазола).

При назначении пациентам с хронической сердечной недостаточностью необходима индивидуальная оценка соотношения пользы и риска с учетом таких факторов как серьезность показаний, режим дозирования, индивидуальные факторы риска (наличие заболеваний сердца, в т.ч. ИБС , поражение клапанов), хронические обструктивные заболевания легких, почечная недостаточность. При возникновении признаков или симптомов застойной сердечной недостаточности, а также нейропатии лечение итраконазолом должно быть прекращено.

В процессе лечения итраконазолом необходимо контролировать функцию печени (особенно при длительном приеме). При повышенном уровне трансаминаз назначают, если ожидаемый эффект терапии превышает возможный риск поражения печени. У пациентов с циррозом печени и/или с нарушением функции почек необходимо контролировать концентрацию итраконазола в плазме и при необходимости корректировать дозу.

Женщинам детородного возраста следует использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения, вплоть до наступления первой менструации после его завершения.

Взаимодействия с другими действующими веществами

Торговые названия