Qué es la farmacovigilancia, documentos reglamentarios, medidas reglamentarias. Qué es la farmacovigilancia, documentos reglamentarios, medidas reglamentarias Buenas prácticas de farmacovigilancia en la Federación de Rusia
Ministerio de Salud de la Federación Rusa
Tarea situacional número 5
El titular del certificado de registro realiza un estudio no intervencionista obligatorio del fármaco "PV" en las condiciones de uso diario. Práctica clinica en pacientes con hipertensión arterial y con un diagnóstico concomitante de pielonefritis. La muestra estimada es de 220 personas. Según el protocolo, el tiempo establecido para el estudio es de 1 año. El objetivo del estudio fue evaluar la seguridad del uso de fármacos en la práctica clínica diaria en pacientes con diagnóstico concomitante de pielonefritis. ¿Qué documentación básica se debe presentar ante el organismo regulador autorizado para todo el período del estudio?
Tarea situacional No. 6
Los ensayos clínicos involucran a 20 personas en edad fértil de ambos sexos. ¿Qué actividades se deben planificar en el programa de prevención?
Tarea situacional número 7
Durante el seguimiento posterior al registro producto medicinal Se ha identificado un nuevo problema de seguridad. Las autoridades reguladoras nacionales informaron al titular de la autorización de comercialización correspondiente de la decisión de incluir este medicamento en la lista de medicamentos sujetos a seguimiento adicional. ¿Qué debe hacer el titular del certificado de registro en este caso?
Tarea situacional No. 8
El titular de la autorización de comercialización recibió un mensaje del médico de un paciente que participaba en el estudio clínico WW-3-33. El informe se refiere al desarrollo de un HP en un paciente en el medicamento WW, producido por los titulares del certificado de registro. ¿Se aplica? mensaje dado a espontáneo?
REVISIONES Y ARTÍCULOS ORIGINALES
EL SISTEMA DE GESTIÓN DE RIESGOS ES UNA PARTE IMPORTANTE DE LAS NORMAS DE BUENAS PRÁCTICAS DE FARMACOVIGILANCIA (ESD)
A. S. Kazakov, K. E. Zatolochina, B. K. Romanov, T. M. Bukatina, N. Yu. Velts
Institución Presupuestaria del Estado Federal "Centro Científico de Peritaje de Fondos uso medico» Ministerio de Salud de la Federación Rusa, 127051, Moscú, Rusia
El artículo fue recibido el 10 de diciembre de 2015. Aceptado para su publicación el 17 de diciembre de 2015.
Resumen: El sistema de gestión de riesgos incluye el proceso de determinar la probabilidad de un efecto indeseable de la farmacoterapia, identificar el grado y la magnitud del riesgo, analizar y elegir una estrategia de gestión de riesgos, elegir las técnicas de gestión de riesgos necesarias para esta estrategia y formas de reducir eso. Así, el sistema de gestión de riesgos es una de las herramientas de farmacovigilancia modernas y eficaces destinadas a mejorar la eficiencia y seguridad de la farmacoterapia.
Palabras clave: Sistema de gestión de riesgos, reacción adversa, plan de gestión de riesgos, farmacovigilancia.
Descripción bibliográfica: Kazakov AS, Zatolochina KE, Romanov BK, Bukatina TM, Velts Nyu. El sistema de gestión de riesgos es una parte importante de las Reglas buena práctica farmacovigilancia (ESD). Seguridad y riesgo de la farmacoterapia 2016; (1): 21-27.
El 1 de enero de 2016 entra en vigor el Acuerdo sobre Principios y Normas Uniformes para la Circulación de Medicamentos en la UEEA. Bajo este acuerdo importancia adquiere la conformidad de las actividades del fabricante con los requisitos de las buenas prácticas de farmacovigilancia.
Estas reglas de buenas prácticas de farmacovigilancia se basan en una serie de normas internacionales que describen los requisitos para el sistema de gestión de la calidad de las organizaciones y empresas. Esto implica la estandarización de todos los aspectos clave del trabajo, uno de los cuales es el sistema de gestión de riesgos.
El riesgo es la combinación de la probabilidad y las consecuencias de un evento adverso percibido que podría dañar a alguien.
Cuando medicamentos el concepto de "riesgo" se identifica con el concepto de "reacción indeseable".
La gestión de riesgos es el proceso de tomar e implementar decisiones gerenciales destinadas a reducir la probabilidad de un resultado adverso y minimizar los posibles daños.
Es necesario gestionar los denominados riesgos importantes, es decir, aquellos que
llamar influencia significativa sobre la relación beneficio/riesgo, aumentando la proporción de riesgo en esta relación.
La noción de un riesgo importante depende de varios factores, que incluyen el impacto en el paciente individual, la gravedad del riesgo y el impacto en la salud de la población en su conjunto.
La información sobre tales riesgos debe incluirse en las secciones correspondientes "Contraindicaciones", " Efecto secundario"y otros en las instrucciones para uso médico.
Riesgos que no suelen ser lo suficientemente graves como para requerir advertencias o precauciones específicas, pero que ocurren en una proporción importante de la población de estudio, afectan la calidad de vida del paciente, y esto puede tener consecuencias graves si no se trata adecuadamente (por ejemplo, náuseas y vómitos intensos asociados con la quimioterapia u otros terapia de drogas) también pueden clasificarse como riesgos importantes.
Para algunos medicamentos, se deben considerar los riesgos asociados con la eliminación del medicamento usado (por ejemplo, para parches transdérmicos).
También puede haber casos de peligro para el medio ambiente al desechar el medicamento debido a un efecto perjudicial conocido sobre ambiente por ejemplo, sustancias que son particularmente peligrosas para la vida acuática y no deben desecharse en vertederos.
Se pueden identificar riesgos importantes (para los que existe evidencia confirmada de la asociación de un PH con el uso de un fármaco en particular) y potenciales, en los que la asociación de un PH con un fármaco en particular no ha sido probada de manera concluyente.
Los riesgos importantes también incluyen información faltante importante: brechas significativas en el conocimiento existente sobre ciertos aspectos de la seguridad de los medicamentos o grupos de pacientes a los que se recetan medicamentos.
La actividad de minimización de riesgos es un conjunto de medidas encaminadas a prevenir o reducir la probabilidad de una reacción adversa asociada a los efectos de los medicamentos, oa reducir la gravedad de una reacción adversa en caso de que se desarrolle.
Nuevo enfoque a la gestión de riesgos se presenta en la sección GVP "Risk management system" (Sistema de gestión de riesgos), según la cual el objetivo principal de la gestión de riesgos es garantizar el uso de un medicamento con el máximo exceso posible de los beneficios de un medicamento en particular producto (o combinación de medicamentos) sobre los riesgos para cada paciente y para las poblaciones diana. Esto puede lograrse aumentando los beneficios o reduciendo los riesgos.
El proceso de gestión de riesgos es de naturaleza cíclica y consiste en pasos repetitivos para identificar y analizar riesgos y beneficios, evaluar la relación beneficio-riesgo con la determinación de la posibilidad de optimización, seleccionar y planificar métodos de minimización de riesgos, implementar medidas de minimización de riesgos, recopilar datos y monitorear la efectividad de las medidas tomadas.
El proceso de gestión de riesgos incluye las siguientes etapas:
Descripción del perfil de seguridad del medicamento, incluidos los aspectos conocidos y desconocidos;
Planificación de actividades de farmacovigilancia caracterizando riesgos e identificando
resolver nuevos riesgos, así como aumentar el nivel general de conocimiento sobre el perfil de seguridad del medicamento;
Planificación y ejecución de actividades para minimizar las consecuencias de los riesgos, así como la evaluación de la eficacia de esta actividad.
Uno de los elementos importantes del sistema de gestión de riesgos es el plan de gestión de riesgos.
Un plan de gestión de riesgos (PGR) es una descripción detallada de las actividades de farmacovigilancia destinadas a identificar, evaluar y prevenir o minimizar los riesgos asociados con los medicamentos, incluida la evaluación de la eficacia de estas actividades.
El RMP es un documento dinámico e independiente que debe actualizarse a lo largo ciclo vital preparación, y contiene información que debe cumplir con los siguientes requisitos:
a) determinar y caracterizar el perfil de seguridad del medicamento;
b) indicar cómo se puede facilitar la caracterización adicional del perfil de seguridad del medicamento;
c) documentar las medidas para prevenir o minimizar los riesgos asociados con el uso de drogas, incluyendo una evaluación de la efectividad de estas medidas;
d) documentar el cumplimiento de las obligaciones posteriores al registro para garantizar la seguridad de uso, introducidas durante el registro de medicamentos.
Para cumplir con estos requisitos, el RMP también debe:
a) incluir información conocida y desconocida sobre el perfil de seguridad del medicamento;
b) indicar el grado de confianza en que la eficacia del fármaco, demostrada en las poblaciones objetivo en los ensayos clínicos, se logrará en la práctica médica diaria y documentar la posible necesidad de estudios de eficacia en el período posterior al registro;
c) planificar una forma de evaluar la eficacia de las medidas de minimización de riesgos.
La estructura del PDR incluye siete partes de información:
Parte I "Información general sobre el medicamento";
Parte II "Especificación de seguridad";
Parte III "Plan de Farmacovigilancia";
Título IV "Plan de estudios de eficacia posteriores al registro";
Parte V "Medidas para minimizar los riesgos (incluida la evaluación de la eficacia de las medidas de minimización de riesgos)";
Parte VI "Resumen del plan de gestión de riesgos";
Parte VII "Apéndices".
Si el RMP se compila para varios medicamentos, se debe proporcionar una parte separada para cada uno de los medicamentos.
La primera parte del RMP “Descripción general del producto farmacéutico” debe ser información administrativa sobre el RMP, así como una descripción general del medicamento para el cual se está preparando el RMP. Esta sección incluye información:
Sobre el principio activo Substancia activa, código ATC, nombre del titular de la autorización de comercialización, fecha y país del primer registro en el mundo, número de medicamentos incluidos en el RMP);
Información administrativa sobre el RSP (fecha de finalización de la recopilación de datos dentro del RSP actual; fecha de envío y número de versión; lista de todas las partes y módulos del RTP con información sobre la fecha y versión del RTP en la que se actualizó la información por última vez);
Información de cada medicamento incluido en el DMP (nombre comercial en los Estados miembros de la UEEA; Breve descripción medicamento, indicaciones, régimen de dosificación, formas de dosificación y dosificación, estado regulatorio mundial por país (fecha de registro/retirada, fecha de puesta en el mercado, estado de registro actual, comentarios explicativos).
El propósito de la segunda parte de la “Especificación de seguridad” del RMP es proporcionar una breve descripción del perfil de seguridad del medicamento, indicando la información de seguridad conocida, así como identificar las secciones del perfil para las cuales la seguridad no está suficientemente estudiada.
La especificación de seguridad debe ser un resumen de las identidades importantes
riesgos identificados del medicamento, riesgos potenciales importantes e información faltante importante.
La especificación de seguridad en el RMP forma la base del plan de farmacovigilancia y el plan de minimización de riesgos.
La especificación de seguridad en la SDS incluye ocho secciones (módulos):
Módulo I “Epidemiología de las indicaciones en poblaciones objetivo”;
Módulo II “Parte Preclínica”;
Módulo III “Exposición a medicamentos en ensayos clínicos”;
Módulo IV "Poblaciones no estudiadas en ensayos clínicos";
Módulo V “Experiencia post-registro de aplicación”;
Módulo VI Requerimientos adicionales a la especificación de seguridad”;
Módulo VII “Riesgos identificados y potenciales”;
Módulo VIII “Resumen de información sobre temas de seguridad”.
La especificación de seguridad puede incluir elementos adicionales dependiendo de las propiedades del medicamento, el programa para su desarrollo y estudio, incluidos aspectos de calidad y su impacto en el perfil de seguridad y eficacia del medicamento, el riesgo asociado con la forma de liberación y otros aspectos que afectan el perfil de seguridad.
El propósito de la tercera parte del PGR "Plan de farmacovigilancia" es determinar cómo el titular de la autorización de comercialización planea identificar más los riesgos identificados en los requisitos de seguridad.
Las actividades de farmacovigilancia se dividen en actividades de farmacovigilancia de rutina y adicionales.
Las actividades rutinarias de farmacovigilancia son un conjunto de actividades realizadas regularmente por el titular de la autorización de comercialización para garantizar el cumplimiento de los requisitos de la legislación sobre farmacovigilancia de los Estados miembros de la UEEA.
La autoridad reguladora de un Estado miembro de la EAEU puede hacer una recomendación al titular de la autorización de comercialización con respecto a cambios en los procedimientos existentes para recopilar, verificar, evaluar y notificar información sobre reacciones adversas recibidas como parte de notificaciones espontáneas.
Nueva York. En este caso, el titular de la autorización de comercialización proporciona una explicación de los cambios en las actividades habituales de farmacovigilancia realizadas de acuerdo con las recomendaciones de la autoridad reguladora.
Si se requiere que el titular de la autorización de comercialización recopile o tenga previsto utilizar cuestionarios especiales para obtener información estructurada sobre reacciones adversas identificadas de particular interés, se deben proporcionar copias de estos cuestionarios en la solicitud RMP.
El uso de cuestionarios especiales como seguimiento de los HP sospechosos informados se considera una medida de farmacovigilancia de rutina.
Las actividades complementarias de farmacovigilancia tienden a diferir según los problemas de seguridad que aborden.
La investigación bajo un plan de farmacovigilancia debe abordar los problemas de seguridad identificados en la hoja de datos de seguridad, ya sea que la investigación esté dirigida a identificar y caracterizar riesgos o evaluar la efectividad de las medidas de minimización de riesgos.
Las actividades adicionales incluyen estudios de seguridad posteriores a la comercialización, estudios de farmacoepidemiología, estudios de farmacocinética, investigaciones clinicas o estudios preclínicos adicionales.
Los protocolos de investigación y los resúmenes de los informes sobre los resultados de los estudios realizados como parte de las actividades adicionales de farmacovigilancia deben incluirse en el anexo del plan de gestión de refrigerantes.
La cuarta parte del RMP, “Planificación de los ensayos de eficacia posteriores a la comercialización”, se refiere exclusivamente a las indicaciones aprobadas y no a los estudios que investigan indicaciones adicionales.
Como explicación de los estudios de eficacia propuestos y para garantizar la disponibilidad de datos justificativos para su inclusión en el PUR, la sección proporciona un resumen de la eficacia comprobada del medicamento, así como una indicación de qué estudios clínicos
Esta evaluación se basa en los resultados y puntos finales.
En la quinta parte del RMP “Medidas de mitigación de riesgos”, de acuerdo con la especificación de seguridad, el titular de la autorización de comercialización debe evaluar qué medidas de mitigación de riesgos son necesarias en relación con cada problema de seguridad.
El plan de mitigación de riesgos debe incluir detalles de las acciones de mitigación de riesgos que se tomarán para mitigar los riesgos asociados con cada problema de seguridad identificado. Las actividades de minimización de riesgos pueden consistir en actividades rutinarias de minimización de riesgos (instrucciones para uso médico, etiquetado, prospecto para el paciente, tamaños de paquetes, estado regulatorio de medicamentos) y actividades adicionales de minimización de riesgos (materiales de capacitación) .
La sexta parte del RMP "Resumen del Plan de Gestión de Riesgos" debe incluir los elementos clave del RMP con especial énfasis en las medidas de mitigación de riesgos. Con respecto a la especificación de seguridad del medicamento en consideración, debe contener información importante sobre los riesgos identificados y potenciales, así como la información faltante.
Esta sección del RMP debe contener la siguiente información resumida:
a) revisión de la epidemiología de la enfermedad;
b) datos de evaluación de desempeño generalizados;
c) información generalizada sobre temas de seguridad;
d) información generalizada sobre las medidas para minimizar los riesgos en relación con cada uno de los problemas de seguridad;
e) un plan de desarrollo posterior al registro (en términos de seguridad y eficacia), que incluya una descripción detallada y una explicación de todas las actividades que son condiciones para obtener una autorización de comercialización.
La séptima parte del RMP debe contener anexos al plan de gestión de riesgos.
Como regla general, se deben presentar todas las partes del RMP. No obstante, en algunos casos, de acuerdo con el concepto de proporcionalidad, pueden faltar algunas piezas o módulos, salvo que la normativa
Tabla 1. Requisitos para presentar información sobre secciones del RMP al solicitar un certificado de registro estatal de la UE
Tipo de alimentación b b b > b > b > b > b > b I > > > >
t Ё5 ЁО ЁО & ЁО ЁО Ei
Biosimilar + - + + + + + + + + + + + +
PM jugado + + * * + * +
Sustancia activa similar + + * * * + + + + + + + + +
Tabla 2. Requisitos para el suministro de información sobre secciones del RMP al solicitar un certificado de registro estatal de la EAEC
Tipo de alimentación b b b > b > b > b > b > b I > > > >
t 1 1 1 1 1 1 1 1 t t t t t t
hora 53 53 53 53 53 53 53 53 hora hora hora hora hora hora
Nuevo principio activo + + + + + + + + + + + + + +
Biosimilar + + + + + + + + + + + + + +
PM jugado + + + + * * + * +
Combinaciones fijas + + ± ± + + + + + + + + + +
Sustancia activa similar + + * * + + + + + + + + + +
± - Puede estar ausente en ciertos casos; * - requisitos modificados.
La autoridad reguladora no presenta ningún otro requisito.
Al solicitar registro estatal los requisitos para la comunicación de datos sobre las secciones del RMP se indican en la Tabla 1 (requisitos de la EMA) y en la Tabla 2 (de acuerdo con el borrador de Normas de Buenas Prácticas de Farmacovigilancia de la EAEC).
Aunque muchos expertos pueden estar involucrados en el proceso de redacción del RMP, la responsabilidad final de su calidad, precisión e integridad científica recae en las personas autorizadas para la farmacovigilancia en los Estados miembros de la UEEA.
El titular de la autorización de comercialización es responsable de actualizar el RMP cuando se disponga de nueva información.
Poseedor certificados de registro también debe garantizar el control y la documentación del procedimiento de presentación
el RMP a las autoridades reguladoras de la UEEA, indicando las fechas de presentación y todos los cambios significativos realizados en cada versión del RTP.
Estos registros, el RMP y cualquier documento relacionado con la información dentro del alcance del RTP pueden estar sujetos a escrutinio por parte de inspectores de farmacovigilancia calificados.
Así, el sistema de gestión de riesgos es una de las herramientas de farmacovigilancia modernas y eficaces destinadas a mejorar la eficiencia y seguridad de la farmacoterapia.
LITERATURA
1. Directriz sobre buenas prácticas de farmacovigilancia (GVP) - Módulo V (Rev 1) ЕМА/838713/2014 [sitio web]. URL: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2012/06/WC500129134. pdf.
2. Reglas de buenas prácticas de farmacovigilancia (Good Pharmacovigilance Practice - GVP) edición del 06/11/2014 [sitio web]. URL: http://www.eurasi-ancommission.org/ru/act/texnreg/deptexreg/oo/Pages/ farmakanadzor.aspx.
3. Sobre Reformas a la Ley Federal “Sobre la Circulación de Medicamentos” [Recurso electrónico]: Feder. Ley N° 429-FZ de 22 de diciembre de 2014 “Sobre Modificaciones a la Ley Federal
"Sobre la circulación de medicamentos" Acceso desde el sistema de referencia legal "ConsultantPlus" (fecha de acceso 17/12/2015).
4. Sobre la circulación de medicamentos [Recurso electrónico]: Feder. Ley del 12 de abril de 2010 No. 61-FZ (modificada el 22 de octubre de 2014) "Sobre la circulación de medicamentos" // Ros. gas. Nº 78. 2010. 14 de abril. Acceso desde el sistema de referencia legal "ConsultantPlus" (fecha de acceso 17/12/2015)
Institución Presupuestaria del Estado Federal "Centro Científico para la Experiencia en Medicamentos" del Ministerio de Salud de la Federación Rusa. Federación Rusa, 127051, Moscú, bulevar Petrovsky, 8, edificio 2
Kazakov Alejandro Sergeevich. Jefe del Departamento Científico y Metodológico del Centro de Especialización en Seguridad de Medicamentos, Ph.D. miel. Ciencias.
Zatolochina Karina Eduardovna. Jefe del Departamento Científico y Analítico del Centro de Experticia sobre la Seguridad de los Medicamentos, Ph.D. miel. Ciencias.
RomanovBoris Konstantinovich Diputado CEO en Ciencias FGBU "NTsESMP" del Ministerio de Salud de Rusia, dr miel. Ciencias
Bukatina Tatiana Mijailovna Investigador Principal del Departamento Científico y Metodológico del Centro de Especialización en Seguridad de los Medicamentos, Ph.D. miel. Ciencias.
Velts Natalya Yurievna. Investigador del Departamento Científico y Metodológico del Centro de Especialización en Seguridad de Medicamentos, Ph.D. biológico Ciencias.
DIRECCIÓN PARA LA CORRESPONDENCIA
kazakov alexander sergeevich, [correo electrónico protegido]
EL SISTEMA DE GESTIÓN DE RIESGOS COMO PARTE IMPORTANTE DE LAS BUENAS PRÁCTICAS DE FARMACOVIGILANCIA (BPV)
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Resumen: El sistema de gestión de riesgos incluye el proceso de determinación de la probabilidad de ocurrencia de efectos indeseables de la farmacoterapia, la identificación del alcance y la magnitud del análisis de riesgos y la elección de la estrategia de gestión de riesgos, la selección de las técnicas y estrategias de gestión de riesgos necesarias para ello. formas de reducirlo. Así, el sistema de gestión de riesgos es una herramienta de farmacovigilancia moderna y eficiente destinada a mejorar la eficacia y seguridad de la farmacoterapia.
Palabras clave: gestión de riesgos, reacción adversa, plan de gestión de riesgos, farmacovigilancia. Para cita: Kazakov AS, Zatolochina KE, Romanov BK, Bukatina TM, Velts NY. El sistema de gestión de riesgos es la parte importante de las buenas prácticas de farmacovigilancia (GVP). Seguridad y Riesgo de la Farmacoterapia 2016; (1): 21-27.
1. Guía de buenas prácticas de farmacovigilancia (GVP) - Módulo V (Rev 1) EMA/838713/2014 . URL: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2012/06/WC500129134.pdf.
2. Guía de buenas prácticas de farmacovigilancia (Good Pharmacovigilance Practice - GVP) Citado el 06/11/2014. URL: http://www. eurasiancommission.org/ru/act/texnreg/deptexreg/oo/ Pages/farmakanadzor.aspx (en ruso).
3. Sobre los cambios de la ley Federal “Sobre la circulación de drogas” No. 61-FZ en lación No. 429-FZ al 22.12.2014. Disponible en jurista el 12/04/2010. Disponible en la base de datos legal "Consul-database "Consultant Plus" (citado el 17/12/2015). tant Plus" (citado el 17/12/2015).
Institución Presupuestaria del Estado Federal "Centro Científico para la Evaluación Experta de Medicamentos" del Ministerio de Salud de la Federación Rusa. Petrovsky boulevard 8-2, Moscú, 127051, Federación Rusa
Kazakov AS. Jefe del Departamento de Ciencia y Metodología del Centro de Especialización en Seguridad de Medicamentos. Doctor.
Zatolochina KE. Jefe del Departamento de Ciencia y Análisis del Centro de Especialización de Seguridad de Medicamentos. Doctor.
Romanov BK. Subdirector General del Centro Científico de Evaluación Experta de Productos de Aplicación Médica. MD, DSc (Médico)
BukatinaTM. Investigador científico senior del Departamento de Ciencia y Metodología del Centro de Especialización en Seguridad de Medicamentos. Doctor.
Terciopelos Nuevo. Investigador científico del Departamento de Ciencia y Metodología del Centro de Especialización en Seguridad de Medicamentos. Doctor.
